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第193章Huntinon舞蹈病（第1页）

第193章Huntington舞蹈病

Huntington病（Huntington’sDisease，HD）又称Huntington舞蹈病、慢性进行性舞蹈病（icprogressivechorea）、遗传性舞蹈病（hereditarychoreahe），于1872年由美国医生Geton详细报道而得名。是一种常染色体显性遗传的、以基底节和大脑皮质变性为主的神经变性疾病，临床特征为中年起病，慢性进行性加重的舞蹈样动作、精神异常和智力减退三联征，病程为2～40年。

治疗措施

该病无有效的治疗方法，只能根据已提出的可能发病机制给予对症治疗。

1．药物治疗：根据该病有多巴胺活动过度、胆碱能活动受抑制以及脑内γ-氨基丁酸减少等生化改变，选用下列药物治疗。

（1）对抗多巴胺能药物或多巴胺受体拮抗药：常用有氟哌啶醇（haloperido1）、氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氯氮平等。利培酮（rispeidone）也称维思通（risperidal），奥氮平（olanzapine）又称再普乐（zyprexa）、泰必利。降低多巴胺能活性的药物如利血平。多巴胺能速效药如阿扑吗啡。

（2）胆碱能促效药：毒扁豆碱与其他中枢胆碱酯酶抑制药可改善舞蹈样运动，但因其分解迅速，故近年来应用乙酰胆碱前体氯化胆碱，如二甲氨乙醇（deanol），该药进入脑内可转变为乙酰胆碱，可使部分病例的症状改善。也可用胞磷胆碱（胞二磷胆碱）。

（3）增加脑内GABA含量的制剂：异烟肼类药物被认为是γ-氨基丁酸转移酶的抑制药，能提高脑内GABA含量。近年也有人提出使用丙基乙酰胺酸（dipropyrlaceticacid）。

（4）神经系统代谢促进药物：如维生素B1、维生素B6、维生素B12、三磷酸腺苷（aderiphosphate，ATP）、吡拉西坦（脑复康）、健朗星、γ-氨基丁酸、神经妥乐平等。

（5）抗抑郁药：可用三环类抗抑郁制剂，如阿米替林、丙咪嗪等。也可用选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（selectiveserotoakeinhibitor，SSRI）如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西肽普兰等。

（6）碳酸锂（lithiumate）：近年有人采用碳酸锂治疗该病，其作用可能是通过中枢神经单胺代谢，加速调整脑内γ-氨基丁酸与多巴胺能神经元的不平衡状态。

（7）谷氨酰胺释放抑制药：最近有临床试验使用拉莫三嗪（lamine）治疗HD，可改善舞蹈症状，但不能减轻病情的进展。也有人试用利鲁唑（riruzole），又称力如太（rilutek）

2．微电极导向立体定向手术治疗：国内李智勇等（2004）采用微电极导向立体定向治疗7例（8侧）HD患者。术后7例随访时间平均4。25个月，取得了较好疗效。

3．病因治疗：

（1）移植治疗：已有尝试将人类胚胎纹状体组织植入HD患者受损的纹状体内，经1～2年随访，发现患者的症状有不同程度的缓解。

（2）营养因子治疗：通过向脑内直接注射营养因子或移植经基因修饰能够分泌营养因子的细胞以阻止神经元变性。

（3）蛋白聚合物形成抑制药：近年发现小分子蛋白的几个化合物能抑制Htt聚合物的形成并减低突变Htt的毒性，最近Tanaka等报道海藻糖能抑制由多聚谷氨酰胺引起的蛋白聚集，无毒性，可溶性好，可口服，对该病有良好的治疗前景。

（4）Caspase抑制药：正常Htt有抑制caspase激活的作用，故有抗凋亡保护细胞的作用，突变的Htt可激活caspase。给HD小鼠用caspase抑制药Z2VAD2fmk或米诺环素（美满霉素minoe）治疗一段时间，发现能减少细胞内Htt聚合体的形成，缓解HD脑部神经病理改变和舞蹈病的症状。

（5）线粒体功能保护药：研究发现肌酸（e）结合辅酶Q10能保护线粒体功能，对HD动物模型能减轻其神经病理的改变以及延缓舞蹈病症状的出现。

（6）药物联合治疗：由于HD的发病机制是累及多种细胞功能的结果，最近有研究者建立两种或三种药物如刚果红、乌洛托品（e）、SAHA（蛋白脱乙酰转移酶抑制药）的联合低剂量对HD的果蝇模型进行治疗研究，取得较好的疗效以及较少的负反应。

（7）兴奋性氨基酸受体拮抗药：临**应用低亲和力的受体阻断药，但疗效有待确定

（8）关闭基因进行干预治疗：最近Yammoto等设计出一种独特的四环素调控性HD转基因鼠模型进行干预治疗，小鼠的各种HD样表型都得到不同程度的控制，原来存在于神经元中的不溶性蛋白聚集体也消失。

（9）治疗性抗Htt抗体：正在研究。

该病一般呈进行性加重，发病后存活10～20年，平均15年，少年型者平均8年。死亡年龄为25～56岁，平均44岁，死亡原因常为心功能不全，其次为肺炎。

预防

产前诊断是减少HD家系患儿出生及后代再发风险的一种有效手段。胚胎植入前遗传学检查（preimplaing，PGT）提供了一种有效且可行的方法。症状前基因诊断在国外已较普遍开展，已有详细指导方针，但做此检查前必须让被检查者清楚知道进行症状前诊断的利弊，尤其是心理上能否接受阳性的诊断结果。另一方面，对开展症状前诊断的实验要求很高。